绰号发仔的孙子兵(郑中基 饰)是茶餐厅的一名小伙计，做人没什么目标，经常与黑帮小混混爆哥等人混在一起。然而，笨笨的他连加入社团的资格也没有，只能充当一些跑在前头，挨打在前头的小喽罗角色。 

　　帮会大哥杜奇风(郑中基 饰)的一件重要东西不翼而飞，他认为是敌对帮会的大姐大行姐(叶璇 饰)所为。于是便在一天晚上派了老婆淑贤(吴佩慈 饰)、打手鸿飞等人去和行姐理论。另一方面，发仔被爆哥指使去“行刺”行姐，结果当然失败，更被打到头破血流。早已习惯皮肉之苦的他在唉声叹气之余，却意外得到淑贤一个同情的眼神，原来，这个大哥身边的女人正是发仔暗恋多年的梦中情人。 

　　所谓祸不单行，发仔不仅莫名其妙挨了一顿打，紧接着又被茶餐厅老板炒了鱿鱼，只好无奈地回到他的避难处——花果山网吧。 发仔与老友朱朋(林子聪 饰)时常流连网吧打游戏。朱朋可说是发仔唯一的朋友，也是唯一能让他感到人生有希望的人。因为朱朋是一个少有地比发仔更不济的人，简直是“一山还有一山低”。 朱朋是一个面对任何雌性生物都会面红耳赤的人，在他看来，没有女人是丑女，肥婆瘦了60磅也是美女。 

　　这天晚上，网吧迎来了三位美少女庄情(傅颖 饰)、阿Sa(杨爱瑾 饰)和和36(官恩娜 饰)，三人的目标竟是发仔！庄情、阿Sa和36都是女警，她们得到一个重要讯息——发仔原本是一名失忆卧底，只因为多年前一次头部意外重伤而忘记了自己的真正身份。庄情、阿Sa和36用计接近发仔，朱朋却对阿Sa一见倾心……

　　庄情告诉发仔他的真正身份，发仔当然不信，但由于生活拮据，为了一点微薄的“卧底酬劳”，发仔还是答应替庄情行动。没想到这次行动竟让杜奇风对发仔一见如故，不但和他结拜为兄弟，更让发仔在黑道中平步青云。

　　庄情对发仔极其失望，斥责他就算不愿意成为卧底，也不应该去当坏人。庄情难过得在发仔面前哭了出来，拂袖而去。

　　平生第一次有女人为自己而哭，让发仔的内心震撼不已，就在他心情忐忑不安的时候，没想到朱朋也对其所作所为感到羞耻，声言要和发仔绝交。发仔再三反省，终于在朱朋的鼓励下，决定踏出人生最具爆炸意义的一步。

　　发仔与朱朋立志要当“城市超人”，在黑暗中惩恶锄奸。在朱朋的“高科技武器”帮助下，两人一步一步地消灭黑帮。与此同时，杜奇风的手下鸿飞使计要把行姐赶尽杀绝，逃过大难的行姐不知所踪，杜奇风担心行姐余党会对淑贤不利，便指派发仔保护淑贤。发仔终于可以和多年来魂牵梦萦的女神淑贤在一起。更令他始料未及的是，淑贤竟求发仔带她远走高飞…… 

　　发仔把淑贤带到女警的基地，发仔看着庄情与淑贤，奇怪地发现自己原来十分在意庄情的感受。杜奇风带着鸿飞杀来企图把淑贤带走，却意外发现他丢失的那样东西正在这帮女警的手上，更意想不到的是，这件失物竟关系着一个重大的秘密…… 

　　曾经拍摄过《逃学威龙》系列、《武状元苏乞儿》等经典喜剧的著名导演陈嘉上，如今重拾喜剧题材，在《至尊无赖》与香港新一代笑星郑中基合作，十分令人期待。
　　陈嘉上在为《至尊无赖》写剧本时开了博客，并起名“2打6地盘”(《至尊无赖》原名是《天下无敌2打6》)，电影1月18日开拍，他就开始在上面写帖子，记录拍摄心路历程。开拍当日他写道：“心里面还是不停盘算，这个方向是不是冲动，由片名《天下无敌2打6》，以至戏里面的角色设计，我都刻意要做到完全地道的香港。”他还提到不指望电影会在内地上映，因为他写剧本的时候就没考虑到内地的审批，对此他解释：“我一直认为，要拍喜剧，就要自由，就要放任。我一切思考，都放在怎样把故事搞得好看，而不是怎样说服审批。”
　　将《无赖》唱至街知巷闻的郑中基此次在片中中一人分饰两个角色：茶餐厅小伙计和黑社会老大。郑中基认为这也是他本次拍片最好玩的地方，以前演过太多小人物角色的他第一次尝试演江湖大佬，而且还是一个很少见的江湖大佬，声音像小鸡，样子却很凶悍，声、形相差十万八千里，十分搞笑。
　　在拍摄过程中，郑中基在与一位新演员拍一场纠缠的动作戏时不慎坠地，新演员压在他的身上，郑中基顿时痛得高声大叫。为免影响进度，他休息片刻后忍痛继续开工。第二天，在连续拍摄了18个小时吊钢丝的戏份后，他终于忍不住要找医生诊治。经医生初步诊断，证实郑中基肋骨骨折。虽然医生表示至少要休息6星期，但他还是以事业为重，休息一个多星期就复工…… 
　　《至尊无赖》堪称香港今年的第一枚重型笑弹，号称“百分之百港产片”。所谓的“至尊无赖”是指郑中基一人分饰的两个角色，一个是茶餐厅小伙计，看似无赖而非无赖的烂仔，一个则是黑社会老大，表面风光却卑鄙无耻的真正无赖。影片属小投资的喜剧片，故事发展并不复杂，几个主角之间的你打我闹体现出港产片的“市井趣味”。
　　郑中基在戏中有一场全裸大胆戏，引发了媒体的强烈“关注”，更拿梁家辉在《情人》里的经典露股戏与其做比较，对此，郑中基则“谦虚”表示自己远远比不上对方：“梁家辉那么有男人味，我哪比得上，我那简直就是小学生身材啦。本来我也想去健身，但难道我去健身室说，请麻烦帮我健一下髀部，那可笑死人了。”不过他也承认，这个“裸露”已经是他的最高极限，以后也不会有更裸露的戏了。
　　除了郑中基和周星驰御用爱将林子聪担当起本片的搞笑重任外，影片还聚集了多位当红女星。有“九头身”之称的台湾性感女神吴佩慈扮演黑帮老大的女人，同时也是茶餐厅小伙计暗恋多年的梦中情人。片中有场戏是郑中基与美女吴佩慈大跳辣身舞，一身吊带性感短裙装扮的吴佩慈，为了答谢郑中基帮自己庆祝生日，即献上热辣辣的香吻，初时一脸愕然的郑中基被热吻溶化后就十分陶醉，由于场内有50多位工作人员，在众目睽睽下“真亲”，郑中基和吴佩慈起初也有点尴尬，但因为要迁就不同的镜头，最终两人要连亲5次，拍足1个小时，导演才肯收工。
　　官恩娜与Cookie组合成员傅颖、杨爱瑾三人在片中扮演女警。傅颖为要营造出酷酷的感觉，在戏中是完全不可以笑的。为了忍笑，她每次拍摄之前都一定会了解清楚郑中基的造型和剧本对白，尽量让自己不要笑出来。杨爱瑾演一个乐天开朗的女警，所以可以尽情地笑个不停……