野心勃勃的广告公司客户经理梁冰冰(杨千嬅 饰)，一向生活无拘无束。一晚她在酒吧内遇上专科医生的V仔(任贤齐 饰)，两人缠绵之际竟被V仔意外发现冰冰乳房有硬块。结果医生证实她患有乳癌，冰冰大受打击，深恐自己失去一个乳房，一定没有男人再爱她，结婚机会就此烟灭。
　　为求看到一线曙光，焦急的冰冰游走大街小巷，寻遍各种隐世医术，但结果令她啼笑皆非。而V仔经常利用各种方法鼓励冰冰，二人由斗气冤家变成互相开解的知己。
　　另一方面，她又碰上性格害羞但拥有悦耳歌声的少年升平(侧田 饰)，并极力鼓励他参加歌唱比赛建立信心。既要面对公司内的激烈竞争，又要排解好友间的感情纠纷，面临是否进行手术的抉择，冰冰苦恼非常…… 
　　杨千嬅(饰 梁冰冰)：年过三十的广告公司客户经理，工作上野心勃勃，经常与敌对的同事互争生意；生活一向无拘无束，最爱与几个知己吃饭谈天。但当发现自己患上乳癌后，一切变得不再重要，生活从此起了急剧变化。
　　任贤齐(饰 V仔)：任职心理医生，为人不拘小节。与梁冰冰发生一夜情时却意外发现对方乳房有硬块。V仔扫兴之余竟因此留下阴影，性能力大为衰退。后来透过不断鼓励冰冰，两人由斗气冤家变成互相开解的知己。
　　侧田(饰 升平)：性格害羞寡言，在地铁任职广告灯箱维修员。虽天生热爱唱歌，亦拥有一把悦耳歌声，但因欠缺自信而不敢尝试。其后在梁冰冰的极力鼓励下，终于建立信心。 
　　《天生一对》原改编自香港女作家西西的著名小说《哀悼乳房》。她于1938年生于上海，于香港葛量洪学院毕业，曾担任小学教师。1989年，西西发现自己患上乳腺癌，于是她利用考究的文笔，将自身经历作详细的心理剖析，加上引用大量医学数据及营养计算方式，结集成为现在脍炙人口的名著《哀悼乳房》。
　　喜欢游戏的西西，作品一向有实验风格。《哀悼乳房》虽然说的是“哀悼”，却也做了一些别出心裁的安排，在每一单篇结束时，针对不同读者的需要作跳跃式的阅读，例如：“你只想知道治疗乳腺癌的事，那么别浪费时间，跳到第115页去看《黛莫式酚》。”或是“如果你的亲友也患了乳腺癌，却并不认识一位像阿坚这样的女子，怎么办？请翻到第241页看《知道的事》。”颇有童年时阅读一系列自我历险丛书的感觉，亦带有现代网页阅读的概念……